Um experimento amplamente criticado no ano passado viu um pesquisador na China excluir um gene em meninas gêmeas no estágio embrionário na tentativa de protegê-las do HIV. Um novo estudo sugere que o uso de uma droga para excluir o mesmo gene em pessoas com acidente vascular cerebral ou lesões cerebrais traumáticas poderia ajudar a melhorar sua recuperação.
O novo trabalho mostra os benefícios de desativar o gene em camundongos induzidos pelo AVC, usando a droga, já aprovada como tratamento para o HIV. Ele também se concentra em uma amostra de pessoas que nasceram naturalmente sem o gene. Pessoas sem o gene se recuperam mais rapidamente e mais completamente do derrame do que a população em geral, descobriram os pesquisadores.
Os resultados combinados sugerem que a droga pode impulsionar a recuperação em seres humanos após um acidente vascular cerebral ou lesão cerebral traumática, diz S. Thomas Carmichael , pesquisador sênior do estudo e um neurologista da Universidade da Califórnia, Los Angeles, David Geffen School of Medicine. Sua equipe iniciou um estudo humano de acompanhamento para testar a eficácia da droga.
A combinação da pesquisa com ratos e o aproveitamento dos dados genéticos das pessoas para confirmar a relevância dos alvos de drogas torna a nova pesquisa um “documento histórico”, diz Jin-Moo Lee, co-diretor do Barnes-Jewish Hospital e do Centro Cerebrovascular em Saint Louis, que não estava envolvido com o trabalho.
No final de 2018, He Jiankui, então na Universidade de Ciência e Tecnologia do Sul da China, disse que havia editado os genes CCR5 de meninas gêmeas no estágio embrionário, em um esforço para protegê-los contra a infecção pelo HIV. O primeiro de seu tipo resultado foi aparentemente meninas gêmeas saudáveis nascidas sem CCR5 , disse ele.
Carmichael e outros passaram anos procurando por genes e outros caminhos biológicos que poderiam levar a medicamentos para ajudar o cérebro a se recuperar após um derrame ou lesão cerebral. O CCR5 é o primeiro candidato desse tipo a se mostrar promissor, dizem alguns especialistas. Para pacientes com AVC e traumatismo cranioencefálico, “eu acredito que este é o começo da esperança”, diz Alcino Silva, um neurocientista da UCLA que trabalhou com Carmichael no novo estudo. Os resultados foram publicados esta semana em Cell .
A droga usada para bloquear a atividade do CCR5 está no mercado desde 2007 e é aprovada como um tratamento para retardar a progressão do HIV e da AIDS. Carmichael deu a droga, chamada maraviroc, a camundongos induzidos por derrame. Derrubar a atividade do gene nos neurônios motores do cérebro “teve um tremendo efeito na recuperação”, diz ele. A droga não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, mas chega o suficiente para preservar as conexões cerebrais envolvidas na sinalização química e aumentar a conectividade entre regiões cerebrais, mostrou o estudo.
Para o componente de validação humana do estudo, a equipe examinou 68 indivíduos sem os genes CCR5 , juntamente com 446 controles. Aqueles que sofreram derrames – e também tiveram a deleção do gene natural – recuperaram as habilidades de movimento mais rapidamente e tiveram menos déficits cognitivos meses após o AVC do que os pacientes que tinham CCR intacto5 . O mecanismo exato por trás do resultado é desconhecido. Em pessoas saudáveis, o CCR5Acredita-se que o gene promova a aprendizagem e a memória, agindo como um sinal de “parada”, dizendo aos neurônios para receber apenas uma memória e mantê-la, em vez de continuar recebendo e retendo cada sinal que chega, diz Carmichael. Imediatamente após um acidente vascular cerebral ou lesão cerebral, o gene ajuda a conter a excitabilidade dos neurônios, ajudando a limitar os danos, diz ele. Mas se o gene continua bombeando sinais de “parada”, também interfere na capacidade do cérebro de construir novas conexões e reparar danos, acrescenta.
A abordagem de Carmichael é desligar esses sinais iniciando as pessoas com a droga cerca de cinco a sete dias após um derrame e continuando por cerca de três meses, permitindo ao cérebro uma melhor chance de se recuperar. No atual estudo clínico, os participantes também são submetidos a fisioterapia intensiva para restaurar o movimento. Essa abordagem em duas frentes ao tratamento é importante, diz Steven Cramer, especialista em recuperação de derrames da Universidade da Califórnia, em Irvine, que não participou da pesquisa. A terapia medicamentosa pode abrir a porta para remodelar os circuitos cerebrais, mas a recuperação também requer esforço individual – assim como aprender a tarefa em primeiro lugar – ele observa. “Só porque você espalha pó mágico de pixie no cérebro, não significa que você conserte o problema”, diz ele. “Você tem que emparelhar com treinamento experiencial.”
Fonte: Scientificamerican
