De todos os nossos órgãos, nossos cérebros e corações são os que mais chamam a atenção. Mas o fígado uma vez alcançou o topo do faturamento, preeminente sobre o coração e a mente como a sede da emoção e até da alma. Como o próprio nome indica, precisamos do nosso fígado para viver – não apenas porque trabalha duro como uma unidade de desintoxicação, mas também porque processa silenciosamente os componentes que nossos cérebros precisam para prosperar.
A comunidade de pesquisa da doença de Alzheimer (DA) está voltando sua atenção para essa conexão entre o fígado e o cérebro. Esse novo interesse aparece em um quarteto de novos estudos apresentados em 24 de julho na Conferência Internacional da Associação de Alzheimer de 2018. Os resultados podem ajudar a fornecer pistas para a biologia básica da DA e como a dieta está ligada à saúde do cérebro. Mais especificamente, pode dar uma ideia de por que os testes clínicos em humanos com óleo de peixe falharam em proteger contra a DA e outras formas de demência.
Nos quatro estudos, os níveis sanguíneos de moléculas associadas ao fígado e a produção de gorduras, ou lipídios, estavam ligados ao risco da DA – um primeiro passo para um exame mais profundo da ligação entre o fígado e o cérebro. “Parece haver alguns resultados positivos que correlacionam os níveis de lipídios com a cognição e a progressão cognitiva”, diz Paul Schulz, diretor da Clínica de Distúrbios da Memória e Demência da Escola de Medicina McGovern da Universidade do Texas, que não participou dos estudos. “O desafio será estabelecer causa e efeito.” O cérebro consiste principalmente de gorduras, que contribuem para sua forma e função. Esses lipídios facilitam a comunicação do neurônio para o neurônio e compõem a maior parte do isolamento que cobre essas células. É o fígado que constrói as gorduras de que o cérebro precisa – e muitos genes ligados à DA estão ligados à produção ou ao transporte de gordura, incluindo uma versão de um gene associado a um alto risco de DA – APOE ε4.
O cérebro precisa de ácidos graxos ômega-3, que obtemos de nossas dietas. Mas as fontes ômega-3 que consumimos não podem ser entregues como estão ao cérebro. Os micróbios no nosso intestino, conhecidos como microbioma, contribuem para o processamento lipídico. Nos passos finais, o fígado cria gorduras específicas do cérebro dentro das estruturas celulares chamadas peroxissomos. Uma vez que essas gorduras são sintetizadas, o sangue as transporta para o cérebro, onde elas formam estruturas celulares e também ajudam os neurônios a se comunicarem.
Reconhecendo o papel central do fígado na saúde do cérebro, os quatro grupos de pesquisa mediram os níveis sanguíneos desses lípidos críticos para o cérebro e as moléculas que os produzem. Três das quatro investigações não revisadas por pares apresentadas na reunião de Alzheimer contaram com informações da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI), um projeto em seu 13º ano de coleta de
imagens, dados genéticos, sangue e outros em milhares de pessoas – ambos saudáveis e aqueles com comprometimento cognitivo, incluindo pacientes com DA. O estudo restante usou dados de uma população holandesa.
Um grupo, do Consórcio de Metabolômica da Doença de Alzheimer, analisou os lipídios chamados plasmalogênios, gorduras que contêm os ácidos graxos ômega-3 DHA (ácido docosahexaenóico) e EPA (ácido eicosapentaenóico). Eles descobriram níveis sanguíneos reduzidos dessas gorduras rastreados com aumento do risco de AD entre os participantes ADNI. Um segundo grupo que também trabalha com informações da ADNI encontrou indícios semelhantes de anomalias de processamento de lipídios em amostras de sangue. No último estudo, mesmo pessoas com DA que tomaram suplementos de óleo de peixe não apresentaram aumento nos níveis sangüíneos de lipídios benéficos para o cérebro, possivelmente apontando porque a suplementação de óleo de peixe não parece conter o declínio cognitivo.
Se os peroxissomos no fígado não estiverem funcionando adequadamente, “tomar mais óleo de peixe não permitirá que você produza mais plasmalogênios porque o mecanismo para produzi-los está com defeito”, diz Mitchel Kling, professor associado de psiquiatria da Universidade Pervinman da Universidade de Pensilvânia. , cujo grupo se concentrou em plasmalogens.
Na verdade, a suplementação de óleo de peixe pode ser uma faca de dois gumes, diz Dinesh Kumar Barupal, cientista do projeto e coordenador do programa do Centro de Metabolômica da Costa Oeste da Universidade da Califórnia, em Davis, cujo grupo analisou a suplementação com óleo de peixe Coorte ADNI. “Descobrimos que tomar óleo de peixe pode aumentar os níveis de alguns lipídios, mas também pode diminuir os níveis de outros lipídios.” O óleo de peixe, na verdade, foi associado a níveis sanguíneos reduzidos de um tipo de ômega-3 de plantas que são uma importante gordura cerebral. ele diz.
Outras explicações também são possíveis: “Há uma sugestão recente de que pacientes com APOE ε4 alteraram o metabolismo do DHA”, diz Howard Fillit, diretor executivo fundador e diretor científico da Fundação Alzheimer’s Drug Discovery, que não esteve envolvido nos estudos. Outra possibilidade, diz ele, é que os hábitos alimentares possam mudar à medida que a demência progride. Schulz concorda que mudanças na dieta podem estar por trás da associação. “Os pacientes com DA frequentemente perdem o sentido do paladar e do olfato, e então a dieta deles muda de itens saudáveis para itens doces e gordurosos que eles ainda podem provar”, diz ele. “Torna-se um desafio saber se o que estamos vendo agora é uma causa ou um efeito.
A quebra de gorduras no óleo de peixe ou no resto da dieta requer ácidos biliares, que o fígado produz a partir do colesterol, e os habitantes microbianos do intestino produzem no cólon. Como os ácidos biliares representam outro passo importante na produção de gorduras, os pesquisadores dos dois outros estudos se aprofundaram nesses fatores. No trabalho envolvendo o grupo holandês, Shahzad Ahmad, um estudante de doutorado do Centro Médico da Universidade Erasmus, em Roterdã, e colegas encontraram ligações entre variantes genéticas relacionadas à DA e níveis de ácido biliar, o que sugere que os genes podem interagir com o microbioma no desenvolvimento da DA. . No estudo final, Kwangsik Nho, professor assistente de radiologia do Centro de Neuroimagem da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, e colegas também usaram informações ADNI e encontraram uma associação de altos níveis de ácidos biliares relacionados ao microbioma com achados relacionados ao AD no cérebro. imagem. Eles também encontraram laços entre baixos níveis de ácidos biliares no fígado e sinais de déficits de memória. Juntos, esses quatro estudos parecem desenhar uma linha pontilhada do microbioma intestinal até o fígado e o cérebro. Mas agora o que
está de ponta a ponta é uma caixa preta. “Há muitas coisas que não sabemos entre essas coisas”, diz James Hendrix, diretor de Iniciativas Científicas Globais para a Associação de Alzheimer, que contribui com financiamento para os consórcios de grupos que conduzem essa pesquisa. Isso significa que o mundo está a anos de distância de aplicações clínicas relacionadas a tais descobertas, diz ele. Duke University professor de psiquiatria e ciências comportamentais Rima Kaddurah-Daouk, que lidera o Consórcio Metabolomics, que realizou algumas das pesquisas, diz que estes resultados indicam a necessidade de olhar para fora do cérebro para explicar o cérebro. Apontando para uma série de ensaios clínicos relacionados à DA, malsucedidos, baseados em dados apenas de estudos do cérebro, acrescenta ela, “estudar o cérebro sozinho não é mais uma opção”.
Fonte: SCIENTIFIC AMERICAN. Heatlh. Disponível em: <www.scientificamerican.com/article/a-gut-and-liver-check-to-get-a-bead-on-alzheimers/>. Acesso em: 28 jul. 2018.
