Nossas células imunológicas normalmente atacam bactérias e vírus invasores. Mas na esclerose múltipla (EM), as células do sistema imunológico atacam o sistema nervoso. Agora, os pesquisadores podem ter identificado uma molécula há muito procurada, chamada auto-antígeno, que provoca esses ataques, apontando um caminho para potenciais novos tratamentos.
“O trabalho é monumental e tentador”, diz o neuroimunologista Hartmut Wekerle, do Instituto Max Planck de Neurobiologia, em Munique, na Alemanha, que não estava ligado à pesquisa.
Pesquisadores há muito suspeitam que um auto-antígeno – uma molécula normal no corpo que o sistema imunológico erroneamente trata como uma ameaça – pode desencadear a esclerose múltipla. Os principais suspeitos são proteínas na mielina, o isolamento nervoso que corrói os pacientes com a doença. Mas depois de anos de busca, os cientistas não conseguiram identificar a molécula.
Para descobrir outros candidatos, os imunologistas Roland Martin e Mireia Sospedra, do Hospital Universitário de Zurique, na Suíça, e seus colegas analisaram as células imunes conhecidas como células T, provenientes de um paciente que morreu de esclerose múltipla. As células T normalmente ligam quando encontram fragmentos de proteínas contendo apenas alguns aminoácidos que pertencem a um micróbio invasor, mas também se ligam em pessoas que têm esclerose múltipla.
Os pesquisadores queriam determinar quais pedaços de proteína estimulavam as células T dos pacientes, então eles testaram 200 misturas de fragmentos, cada uma contendo 300 bilhões de variedades. Os dois fragmentos com o efeito mais forte acabaram por fazer parte de uma enzima humana chamada guanosina difosfato-L-fucose sintase, que ajuda as células a remodelar os açúcares que estão envolvidos em tudo, desde o armazenamento de memórias até a determinação do nosso tipo sanguíneo. Células T de 12 dos 31 pacientes que tiveram ou tinham sido diagnosticados com esclerose múltipla ou apresentaram sintomas precoces da doença também reagiram à enzima , os pesquisadores relatam on-line hoje na Science Translational Medicine.. Além disso, as células T de quatro dos oito pacientes testados responderam a uma versão bacteriana da enzima – dando crédito à ideia recentemente proposta de que as bactérias intestinais podem ajudar a desencadear a doença .
Mas o imunologista Ashutosh Mangalam, da Universidade de Iowa, em Iowa City, diz: “O ângulo do microbioma intestinal é um pouco exagerado”. Algumas das bactérias que produzem a enzima são menos abundantes em pacientes com EM do que em pessoas saudáveis.
No geral, no entanto, “É um estudo muito bem feito”, que usa uma “técnica muito sofisticada”, diz o neuroimunologista Howard Weiner, do Hospital Brigham and Women, em Boston.
Embora a guanosina difosfato-L-fucose sintase seja prevalente no cérebro, “nunca foi um candidato no passado”, diz o neuroimunologista Reinhard Hohlfeld, da Universidade Ludwig Maximilians, em Munique. A descoberta, diz ele, é “um primeiro passo em uma nova direção interessante”.
Se a guanosina-difosfato-L-fucose sintase se tornar um dos auto-antígenos indescritíveis da MS, a dosagem de pacientes com ela pode domar sintomas como dormência e fraqueza muscular da mesma forma que as injeções de alergia impedem as pessoas de reagir a substâncias como a ragweed pólen, diz Sospedra. Ela e seus colegas planejam começar a testar essa estratégia com pacientes com EM no próximo ano.
Fonte: US Journal Science
