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Um clã de células NK duradouro

Um clã de células NK duradouro

Ao contrário de outras células do sistema imunológico, os processos pelos quais diferentes subconjuntos de células NK se expandem e são mantidos não são bem compreendidos. Os pesquisadores então, transplantaram células progenitoras hematopoiéticas  em macacos rhesus para acompanhar a produção, expansão e manutenção de células NK na circulação periférica por mais de 4 anos. Eles identificaram populações de células CD56  CD16 +NK oligoclonais que segregaram, expandindo ou contraindo ao longo do tempo e expressando moléculas de superficie especiais. Oferecendo uma visão compartimentada da manutenção de células NK, o CD56  CD16 + maduro .Subpopulações de células NK foram mantidas através de auto-renovação, independente da diferenciação de progenitores hematopoéticos ou células NK menos maduras, mesmo em desafios que representam estresse proliferativo moderado.

As células natural killer (NK) reconhecem e eliminam as células infectadas e malignas. Suas histórias de vida são pouco compreendidas, principalmente em humanos, devido à falta de modelos informativos e marcadores clonais endógenos. Aqui, aplicamos o transplante de células hematopoiéticas de macaco rhesus com códigos de barras para interrogar a paisagem de produção, expansão e histórias de vida de células NK a um nível clonal a longo prazo e após um desafio proliferativo. Nós identificar populações oligoclonais de CD56 de Rhesus  CD16 +células NK que são caracterizadas por expansões e contracções marcados ao longo do tempo ainda permaneceram longo prazo clonalmente desacoplada de outras linhagens hematopoiicas, incluindo CD56 + CD16  células NK. Individual ou grupos de CD56  CD16+clones expandidos segregados com express de superfie de receptores tipo imunoglobulina assassinos especicos. Estes padrões de subpopulação de células NK clonais distintos persistiram durante mais de 4 anos, incluindo após depleção transitória in vivo mediada por anti-CD16 e subsequente regeneração. A depleção profunda e sustentada mediada por interleucina-15 foi necessária para gerar novas células NK CD56  CD16 + oligoclonais . Juntos, nossos resultados indicam que a produção linear de células NK de progenitores hematopoiéticos multipotentes ou menos CD56 + CD16 As células são desprezíveis durante a homeostase e moderado estresse proliferativo. Em tais ambientes, a auto-renovação compartimentalizada periférica pode manter a composição de subpopulações distintas e diferenciadas de células NK.

Fonte: Science Immunology.

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