A busca por tratamentos eficazes e seguros para a obesidade e o controle glicêmico ganhou um novo capítulo com o desenvolvimento do orforglipron, um medicamento oral baseado no hormônio GLP-1 (peptídeo-1 semelhante ao glucagon). Desenvolvido pela farmacêutica Eli Lilly, esse composto demonstrou resultados animadores em ensaios clínicos, apresentando-se como uma alternativa potencialmente revolucionária às terapias injetáveis atuais, como a semaglutida (Wegovy) e a tirzepatida (Mounjaro).
Se aprovado, o orforglipron poderá se tornar o primeiro medicamento oral da classe GLP-1 especificamente indicado para perda de peso, oferecendo maior conveniência e acessibilidade aos pacientes. Este artigo explora os mecanismos de ação, os resultados dos estudos clínicos e as implicações desse novo fármaco no tratamento da obesidade e diabetes.
Mecanismo de Ação do Orforglipron
O orforglipron pertence à classe dos agonistas do receptor GLP-1, que imitam a ação do hormônio natural GLP-1, produzido no intestino em resposta à ingestão de alimentos. Esses medicamentos atuam de várias formas:
Redução do Apetite: O GLP-1 age no cérebro, aumentando a sensação de saciedade e diminuindo a fome.
Controle Glicêmico: Melhora a secreção de insulina e reduz a produção de glucagon, ajudando no controle dos níveis de açúcar no sangue.
Retardo do Esvaziamento Gástrico: Faz com que os alimentos permaneçam no estômago por mais tempo, prolongando a sensação de plenitude.
Diferente de outros agonistas GLP-1, como a semaglutida (administrada por injeção semanal), o orforglipron é formulado para ser administrado por via oral, o que pode aumentar a adesão ao tratamento, especialmente entre pacientes que têm aversão a injeções.
Além disso, novas evidências de 2025 indicam que o orforglipron pode apresentar menor incidência de efeitos adversos gastrointestinais severos em comparação com outros medicamentos da mesma classe, o que pode ampliar ainda mais seu perfil de tolerabilidade.
Resultados dos Ensaios Clínicos
- Estudo de Fase 2 (Publicado no The New England Journal of Medicine)
Um ensaio clínico de fase 2, publicado em 2023, avaliou a eficácia do orforglipron em pacientes com obesidade ou sobrepeso. Os resultados indicaram:
Redução média de peso entre 10% e 15% após 36 semanas de tratamento (dependendo da dosagem).
Melhora significativa nos níveis de glicose no sangue, sugerindo benefícios para pacientes com diabetes tipo 2.
Boa tolerabilidade, com efeitos colaterais semelhantes aos de outros agonistas GLP-1 (náuseas leves a moderadas, diarreia ocasional).
- Novos Dados de Fase 3 (Atualização de Abril de 2025)
Novos dados preliminares apresentados no Endocrine Society Annual Meeting 2025 mostraram que o orforglipron atingiu:
Redução média de até 17% no peso corporal em 52 semanas.
Controle glicêmico consistente e melhora dos marcadores de saúde cardiovascular.
Menor taxa de abandono do tratamento em comparação com medicamentos injetáveis.
Esses resultados reforçam o potencial do orforglipron como uma alternativa competitiva e prática.
Comparação com Outros Agonistas GLP-1
Em comparação com a semaglutida injetável, o orforglipron apresentou eficácia semelhante na perda de peso, mas com a vantagem da administração oral. Isso pode torná-lo uma opção mais atraente para muitos pacientes.
Além disso, a Eli Lilly está investigando o uso do orforglipron também para o tratamento do diabetes tipo 2, competindo diretamente com medicamentos como o Mounjaro (tirzepatida). Há expectativas de que o medicamento possa ser indicado para controle glicêmico e redução de risco cardiovascular em pacientes diabéticos.
Vantagens do Orforglipron em Relação às Terapias Atuais
Administração Oral: Elimina a necessidade de injeções, aumentando a conveniência.
Eficácia Comparável: Resultados semelhantes aos dos agonistas GLP-1 injetáveis.
Potencial para Maior Acessibilidade: Medicamentos orais tendem a ter custos de produção menores, o que pode refletir em preços mais baixos.
No entanto, ainda são necessários estudos de longo prazo para avaliar a segurança cardiovascular e a durabilidade dos efeitos, que estão sendo conduzidos nos estudos OASIS 4 e OASIS 5 (Orforglipron Active Study In Subjects).
Quando o Orforglipron Pode Ser Aprovado?
A Eli Lilly está na fase final dos ensaios clínicos de fase 3. Se os resultados finais forem positivos, a expectativa é que o pedido de aprovação junto ao FDA (EUA) e à EMA (Europa) seja submetido no segundo semestre de 2025. No Brasil, a submissão à ANVISA poderá ocorrer entre o final de 2025 e o início de 2026.
Conclusão: Um Novo Horizonte no Tratamento da Obesidade
O orforglipron representa um avanço significativo no tratamento da obesidade e diabetes tipo 2, combinando eficácia com a conveniência da administração oral. Se aprovado, ele poderá democratizar o acesso aos tratamentos baseados em GLP-1, beneficiando milhões de pessoas em todo o mundo.
Enquanto aguardamos os resultados finais dos ensaios clínicos, a comunidade médica e científica acompanha com otimismo o desenvolvimento desse novo fármaco.
Fonte: The New England Journal of Medicine;
Eli Lilly Official Website;
American Diabetes Association;
Endocrine Society Annual Meeting 2025;
ClinicalTrials.gov (Estudos OASIS).
