O tecido adiposo é altamente vascularizado e cada adipócito é nutrido por uma rede capilar. Considerando que o tecido adiposo é caracterizado pela sua expansão quase ilimitada, então este aumento do tecido exigirá uma rede de novos vasos sanguíneos para suportar a entrega de oxigênio e nutrientes . Consequentemente, o crescimento do tecido adiposo está estreitamente relacionado com a angiogênese, o crescimento de novos vasos sanguíneos. Para realizar esse processo de neovascularização, o tecido adiposo expressa fatores de crescimento angiogênico, como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento placentário (PlGF) e leptina . No tecido adiposo em crescimento, os novos vasos sanguíneos contribuem para a adipogênese, realizando múltiplas funções, como fornecer nutrientes e oxigênio para nutrir os adipócitos, removendo resíduos do tecido adiposo, transportando monócitos e neutrófilos que podem afetar a função dos adipócitos e também fornecendo precursores adiposos. e células estaminais que podem eventualmente diferenciar-se em pré-adipócitos e adipócitos, entre outros . A expansão de adipócitos, portanto, envolve um crosstalk dinâmico entre os adipócitos e a vasculatura do sangue, onde os adipócitos produzem fatores angiogênicos e, por sua vez, as adipocinas induzem a angiogênese. Isso levou à proposta de que a angiogênese tem um papel essencial na modulação da adipogênese e da obesidade. Assim, a terapia anti-angiogênica emergiu como um potencial tratamento para a obesidade, embora tal abordagem possa ser limitada pela indução da deposição lipídica ectópica fora do depósito adiposo. Estudos anteriores mostraram que as mudanças no tamanho e na massa do tecido adiposo dependem de uma modificação paralela de seu suprimento vascular ; portanto, o tecido adiposo pode ser regulado através de sua vasculatura embutida. É bem conhecido que o sistema VEGF contribui para a atividade angiogênica no tecido adiposo . O VEGF-A é um importante fator angiogênico que estimula a proliferação e migração de células endoteliais, é altamente expresso no tecido adiposo , e é responsável pela maior parte da capacidade angiogênica do tecido adiposo verificou que ratinhos transgénicos que sobre-expressam o VEGF-A em tecido adiposo desenvolvido mais numerosos e maiores vasos sanguíneos, e que eles foram protegidos contra a dieta rica em gordura (HFD, 60% de calorias de gordura) induzida por obesidade, sem diferenças na ingestão de alimentos. Além disso, a sensibilidade à insulina em todo o corpo e a tolerância à glicose foram melhoradas nestes animai sugerindo que a superexpressão de VEGF-A no tecido adiposo é uma estratégia terapêutica potencial para a prevenção da obesidade e resistência à insulina. Do mesmo modo, um relatório recente constataram que o fator de crescimento endotelial vascular B (VEGFB) ligado ao receptor VEGFR1 deslocou o VEGF-A do VEGFR1 e ativou o VEGFR2, aumentando a vascularização do tecido adiposo, reduzindo a inflamação e revertendo as complicações metabólicas induzidas pela DH e a síndrome metabólica. Portanto, a indução de vasculatura associada ao tecido adiposo através do tratamento com VEGFB poderia potencialmente oferecer uma opção terapêutica para melhorar as complicações metabólicas relacionadas à obesidade e promover a perda de peso na obesidade; no entanto, mais estudos serão necessários para entender melhor as implicações biológicas desses resultados.
Fonte: Cell Metabolism
