Durante séculos, alguns grupos indígenas da América do Sul contaram com uma bebida feita das partes de uma videira local e um arbusto. Os efeitos dessa bebida, chamada ayahuasca , começavam com vômitos e diarréia severos, mas a verdadeira razão para beber o chá era a alucinação que se seguiu. Essas visões foram pensadas para desvendar os segredos da saúde precária do bebedor e apontar o caminho para a cura.
Técnicas modernas revelaram que um dos compostos subjacentes a essas experiências místicas é a droga psicoativa harmine. O que esses primeiros usuários da ayahuasca não podiam saber era que, um dia, esse ingrediente em sua bebida esclarecedora estaria posicionado como uma chave para tratar o diabetes.
Essa cura está muito distante, mas os pesquisadores deram mais um passo em direção a ela quando combinaram a harmina natural com um composto sintetizado a partir do zero em um laboratório. Juntos, o casal pode persuadir as células pancreáticas produtoras de insulina, chamadas de células beta, a se replicarem nas taxas mais rápidas já relatadas, de acordo com resultados publicados em 20 de dezembro no Cell Metabolism
O diabetes tipo 1 surge quando o corpo liga essas células e as destrói. O diabetes tipo 2 se desenvolve quando essas mesmas células se desgastam e não podem mais produzir insulina. Qualquer efeito é um ponto sem retorno porque as células beta que produzimos no começo da vida são as únicas que teremos.
Se esse par de compostos eventualmente chegar à caixa de ferramentas de tratamento, a renovação de uma população de células desbotada pode se tornar uma realidade e um possível tratamento para o diabetes. “Olhando para trás cerca de 10 anos, questionamos se as células beta humanas poderiam ser divididas”, diz Justin Annes , professor assistente de medicina e endocrinologia da Universidade de Stanford, que também trabalha com proliferação de células beta, com um grupo investigador separado. “Mas o que começou como uma fantasia se tornou aspiração e, talvez, nos próximos anos, será uma realidade.”
Uma parada na viagem a essa realidade foi um estudo de 2015 mostrando que o tratamento com harmina de células beta em um prato promoveu seu aumento a uma taxa de cerca de 2% ao dia. Um começo promissor, diz o autor do estudo Andrew Stewart, diretor científico do Instituto de Metabolismo, Obesidade e Diabetes da Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai, mas um pouco lento demais para quem precisa de uma população substituta.
Neste mais novo estudo , Stewart e seus colegas mostram que a combinação de harmina com um inibidor sintético de outra molécula aumenta a taxa para 5 a 8% em média, chegando a 18% usando algumas receitas de crescimento. O one-two punch deste par químico não é a única combinação possível, e outros grupos também estão trabalhando em vários pares, diz Stewart. Annes e seus colegas identificaram vários compostos que mantêm promessas semelhantes para que as células produtoras de insulina se reproduzam.
“Basicamente, todos nós estamos competindo, mas todos nós nos conhecemos, então compartilhamos reagentes e ideias”, diz Stewart. “Diferentes pessoas identificaram diferentes drogas que fazem as células beta se replicarem.” Seu laboratório escolheu harmine porque é o que eles tiraram de sua seleção de 100.000 compostos em 2015 , mas “eu não acho que harmina seja especialmente melhor que qualquer outro, ” ele diz
Em 2006, outro grupo de pesquisadores retirou harmina de um palheiro molecular em busca de substâncias químicas que interagem com uma proteína associada à síndrome de Down. Estudos que se seguiram mostraram o papel da harmina em muitos sistemas corporais, incluindo o intestino e o cérebro, explicando em parte os efeitos da ayahuasca em seus primeiros adotantes.
Harmina interfere com uma enzima chamada quinase 1A regulada por tirosina de especificidade dupla, ou DYRK1A. Como harmina, DYRK1A opera em uma série de tecidos. Isso ajuda, por exemplo, a moldar o sistema nervoso central durante o desenvolvimento embrionário. Primeiro identificado por causa de seu envolvimento chave na síndrome de Down, seu dever rotineiro é adicionar tags químicas a moléculas para ligá-las ou desligá-las.
A outra molécula no par sinérgico é um inibidor de um grupo de proteínas na superfamília do fator de crescimento transformador-beta (TGFβSF). Tal como acontece com DYRK1A, estas proteínas são ativas em um grande número de processos corporais, incluindo a proliferação celular.
Stewart e sua equipe se concentraram no TGFβSF e no DYRK1A após sondar os segredos das células de tumores pancreáticos benignos chamados insulinomas . Eles argumentaram que, se pudessem identificar o que fazia esses tumores crescerem, poderiam cooptar essa informação para estimular o crescimento de células beta normais. Sua exploração revelou alvos relacionados a DYRK1A e TGFβSF.
A inibição dessas moléculas em células beta humanas em um prato desliga os reguladores das células que normalmente impedem o crescimento celular descontrolado do câncer. Como a harmina e o inibidor de TGFβSF liberam esse freio e DYRK1A e TGFβSF são ativos em muitos tecidos, qualquer tratamento envolvendo o par de inibidores deve ser bem direcionado. “Certamente, temos um longo caminho a percorrer antes que esses medicamentos possam ser usados em seres humanos”, diz Annes, chamando a preocupação sobre o risco de câncer de “razoável”.
Além disso, a harmina afeta outros tipos de células, diz Klaus Kaestner , professor de genética e diretor associado do Penn Diabetes Research Center da Universidade da Pensilvânia, que não esteve envolvido no estudo. Em 2016, seu grupo relatou que a harmina provoca a divisão de muitos tipos de células produtoras de hormônios, incluindo outras células do pâncreas .
Stewart e seus colegas estão analisando várias marcas químicas potenciais que podem ajudar a guiar os inibidores para o local certo. Mas por enquanto, diz Stewart, “somos a Amazon e temos um monte de encomendas, e sabemos que são para você, mas não sabemos o endereço”.
Diabetes tipo 1 representa outro obstáculo. Embora o sistema imunológico atinja e destrua essas células nessa forma de diabetes, um pequeno grupo de células beta geralmente permanece, diz Stewart. O que é desconhecido é se uma nova população crescida dessas células simplesmente atrairia mais destruição imunológica. Stewart diz que, se a combinação inibidor de harmina-TGFβSF chegar aos testes, a população que inicialmente poderia ser melhor é aquela que tem diabetes tipo 2. Então a jornada de uma floresta tropical da América do Sul para um tratamento clínico seria completa.
Fonte:Scientific American
