Drogas usadas atualmente para o tratamento da doença de Chagas, nifurtimox e benznidazol, têm eficácia limitada e efeitos colaterais tóxicos. Com o objetivo de encontrar novas abordagens terapêuticas, a atividade anti- Trypanosoma cruzi in vitro e in vivo da vitamina C isolada e associada ao benzonidazol foi investigada.
A atividade tripanocida nas formas epimastigota e tripomastigota foi avaliada pela contagem de parasitas em uma câmara de Neubauer após o tratamento com os compostos. Para a etapa amastigota, os parasitas transgênicos que expressam a β-galactosidase foram utilizados e quantificados pela medição da atividade da β-galactosidase. A citotoxicidade dos compostos foi testada em células Vero. O estado redox do parasita foi avaliado pela determinação dos níveis reduzidos de tiol (ensaio espectrofotométrico) e do estado oxidativo intracelular (por citometria de fluxo). O in vivoA atividade tripanocida foi avaliada em um modelo murino da doença de Chagas. A atividade tripanocida da vitamina C e benznidazol foi semelhante para as três formas parasitárias. Ao combinar ambas as drogas, a vitamina C não induziu qualquer alteração na atividade antiparasitária do benzonidazol em tripomastigotas; no entanto, em células de mamíferos, a vitamina C diminuiu o grau de citotoxicidade do benzonidazol. Dois mecanismos de ação podem ser postulados para a vitamina C: um efeito pró-oxidante letal sobre o parasita quando usado sozinho, e um efeito antioxidante, quando combinado com o benznidazol. Um comportamento similar foi observado em camundongos infectados; isto é, a contagem de parasitas em camundongos infectados tratados com vitamina C foi menor que a do grupo controle. Animais tratados com benzonidazol apresentaram menores níveis de parasitemia, quando comparados àqueles tratados apenas com vitamina C. Novamente, a vitamina C não causou nenhum efeito no perfil antiparasitário do benzonidazol. Embora um tratamento combinado tenha sido empregado, o efeito antioxidante da vitamina C no hospedeiro foi evidenciado; uma sobrevida de 100% foi observada e a perda de peso ocorrida durante a fase aguda da infecção foi reduzida.
Com base nesses resultados, a combinação de vitamina C com benzonidazol pode ser considerada um tratamento alternativo para a doença de Chagas. Estes resultados preliminares encorajam pesquisas adicionais para melhorar o tratamento da doença de Chagas.
Fonte:PLOS (NEGLECTED TROPICAL DISEASES)
